Regulación de mecanismos de escape tumoral por Progesterona en cáncer de mama

Abstract

El cáncer de mama es el cáncer con mayor incidencia entre las mujeres de todo el mundo, afectando a una de cada ocho mujeres. Hay numerosas evidencias de que los tumores logran escapar del ataque del sistema inmune o bien son susceptibles en un principio, pero luego del primer reconocimiento se hacen resistentes y así logran seguir creciendo. Es por esta razón que el mayor desafío de la inmunoterapia hoy en día consiste en comprender estos mecanismos de escape tumoral, para luego modular dichos procesos, lograr que el tumor sea reconocido y que, en consecuencia, el sistema inmune lo destruya. Previamente en nuestro laboratorio demostramos que galectina-1 contribuye significativamente al potencial inmunosupresor de células tumorales. Por otro lado, se ha demostrado que los esteroides ováricos, los estrógenos y la progesterona, regulan diferencialmente la expresión de galectina-1 en útero. Sin embargo, no existe hasta el momento ningún reporte en el que se haya demostrado la regulación de galectina-1 por hormonas esteroideas en cáncer de mama. Por lo tanto, planteamos nuestro principal objetivo: evaluar la regulación de la expresión de galectina-1 por progesterona en cáncer de mama hormono dependiente y su impacto funcional en mecanismos de escape tumoral. Utilizamos diversos abordajes experimentales y técnicas para evaluar esta regulación; un modelo animal de carcinogenesis mamaria inducida por MPA en ratones BALB/c hembras, cultivos celulares, western blots, citometría de flujo y herramientas bioinformáticas. Se corroboro, por medio de herramientas bioinformáticas, la existencia de factores de transcripción en el promotor de galectina-1 y el de CCL22, que pueden ser activados mediante la presencia de progesterona. Asimismo, observamos algunas diferencias significativas y una tendencia hacia un ambiente más inmunosupresor en el grupo tratado con MPA en contraste con el grupo control, al analizar por citometría de flujo. A pesar de que no fue posible rechazar o probar la hipótesis presentada, los resultados obtenidos son un comienzo prometedor para el estudio de la regulación de la expresión de galectina-1 por progesterona en cáncer de mama y su impacto funcional en mecanismos de escape tumoral.