Resumen:
El cáncer de mama es el cáncer con mayor incidencia entre las mujeres de todo el
mundo, afectando a una de cada ocho mujeres. Hay numerosas evidencias de que los tumores
logran escapar del ataque del sistema inmune o bien son susceptibles en un principio, pero luego
del primer reconocimiento se hacen resistentes y así logran seguir creciendo. Es por esta razón
que el mayor desafío de la inmunoterapia hoy en día consiste en comprender estos mecanismos
de escape tumoral, para luego modular dichos procesos, lograr que el tumor sea reconocido y
que, en consecuencia, el sistema inmune lo destruya. Previamente en nuestro laboratorio
demostramos que galectina-1 contribuye significativamente al potencial inmunosupresor de
células tumorales. Por otro lado, se ha demostrado que los esteroides ováricos, los estrógenos
y la progesterona, regulan diferencialmente la expresión de galectina-1 en útero. Sin embargo,
no existe hasta el momento ningún reporte en el que se haya demostrado la regulación de
galectina-1 por hormonas esteroideas en cáncer de mama. Por lo tanto, planteamos nuestro
principal objetivo: evaluar la regulación de la expresión de galectina-1 por progesterona en
cáncer de mama hormono dependiente y su impacto funcional en mecanismos de escape
tumoral.
Utilizamos diversos abordajes experimentales y técnicas para evaluar esta regulación;
un modelo animal de carcinogenesis mamaria inducida por MPA en ratones BALB/c hembras,
cultivos celulares, western blots, citometría de flujo y herramientas bioinformáticas.
Se corroboro, por medio de herramientas bioinformáticas, la existencia de factores de
transcripción en el promotor de galectina-1 y el de CCL22, que pueden ser activados mediante
la presencia de progesterona. Asimismo, observamos algunas diferencias significativas y una
tendencia hacia un ambiente más inmunosupresor en el grupo tratado con MPA en contraste
con el grupo control, al analizar por citometría de flujo. A pesar de que no fue posible rechazar
o probar la hipótesis presentada, los resultados obtenidos son un comienzo prometedor para el
estudio de la regulación de la expresión de galectina-1 por progesterona en cáncer de mama y
su impacto funcional en mecanismos de escape tumoral.
