Mecanismos moleculares de acción de la proteína Quinasa C Alfa en cáncer de tiroides

Abstract

La incidencia del cáncer de tiroides ha aumentado significativamente en las últimas décadas en Argentina como en el resto del mundo. La hormona estimulante de la tiroides (TSH, del inglés Thyroid Stimulating Hormone) controla la función tiroidea al unirse a su receptor (TSHR, del inglés TSH Receptor) acoplado a la proteína G. La hiperactivación de TSH podría estar involucrada en enfermedades de la tiroides y cáncer. La proteína quinasa C (PKC, del inglés Protein Kinase C), una proteína quinasa de serina/treonina, ha sido ampliamente implicada en la transformación maligna, en la supervivencia celular, la migración y la invasión. Las PKC clásicas y nuevas se activan mediante la activación de fosfolipasa C (PLC, del inglés Phospholipase C) vía receptores tirosina-quinasas y receptores acoplados a proteína G (GPCR, del inglés G Protein Coupled Receptor). Por otra parte, nuestro grupo ha demostrado previamente que las hormonas tiroideas (HTs) se unen a su receptor de membrana induciendo la activación de PKCζ, que conduce a la fosforilación de la quinasa regulada por señal extracelular 1/2 (ERK1/2, del inglés Extracellular signal Regulated Kinase) en células de linfoma T. Esto a su vez activa al factor nuclear potenciador de las cadenas ligeras kappa de las células B activadas (NF-κB, del inglés Nuclear Factor Kappa-light-chain-enhancer of activated B cells), involucrado en la proliferación celular. Numerosos estudios establecieron que las PKC se sobreexpresan en cáncer humano y que su expresión correlaciona con la agresividad tumoral en cáncer de próstata, pulmón, mama y glioma.