Estudio del efecto del tratamiento con un esteroide sintético en un modelo neuroinflamatorio de desmielinización, la Encefalitis Autoinmune Experimental (EAE)

Abstract

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad neurodegenerativa y autoinmune, caracterizada por la desmielinización y pérdida de axones y neuronas debido a un ataque inmunológico hacia el Sistema Nervioso Central (SNC). La Tibolona (TIB) es un esteroide sintético con efectos tejido-específicos, actualmente utilizado en la clínica para disminuir los síntomas del climaterio. Estudios previos han demostrado sus efectos antioxidantes y neuroprotectores en el SNC. Este trabajo tuvo como objetivo analizar los efectos del tratamiento con TIB en animales con Encefalitis Autoinmune Experimental (EAE), modelo común para la EM. Para este propósito, se estudió el grado clínico de los ratones con EAE, así como también la expresión transcripcional y proteica de genes relacionados a la inflamación y la mielina. También se estudiaron posibles vías de señalización en las que interviene la TIB en la médula espinal. Se observó que la TIB administrada en dosis de 0,08 mg/kg s.c día de por medio desde la inducción de la enfermedad, logró reducir la reacción microglial, la activación del inflamasoma, la desmielinización en la médula espinal de ratones EAE. Además, mejoró el grado clínico de los animales y no produjo cambios en la expresión del receptor de estrógeno α, ni β (ERα, ERβ), tampoco sobre el peso de los úteros. Como conclusión, la TIB ejerce una acción anti-inflamatoria y protectora hacia la mielina en la médula espinal de los ratones con EAE, sin comprometer al útero, lo que sugiere continuar con el estudio del esteroide como potencial terapéutico para la Esclerosis Múltiple