Rol de los n-glicanos en el tráfico intracelular de cruzipaina en trypanosoma cruzi

Abstract

Las proteínas que entran a la vía secretoria son sometidas a un estricto control de calidad dentro del Retículo endoplásmico (RE) para obtener su correcta conformación y así, llegar a su destino y realizar su función. En el lumen del RE, éstas sufren diversas modificaciones postraduccionales, siendo la más importante la N-glicosilación. La misma consiste en el agregado de oligosacáridos de alta manosa de composición Glc0-3Man9GlcNAc2 a una Asn en la secuencia consenso Asn-Xxx-Ser/Thr, donde Xxx no puede ser Prolina. Estos oligosacáridos funcionan activamente en el control de calidad de plegado de glicoproteínas en el RE, donde participan enzimas y chaperonas que asisten la maduración conformacional y actúan como sensores del plegado. La Cruzipaína (CZ) es la principal cisteína proteinasa del parásito Trypanosoma cruzi. Dicha proteína pertenece a la vía secretoria, siendo su destino final el lisosoma. CZ posee tres sitios potenciales de N-glicosilación e interactúa con todos los componentes del control de calidad de plegado de glicoproteínas. En este trabajo se investigó el papel de los Nglicanos individuales sobre la maduración y tráfico intracelular de CZ