Construcción y caracterización in vitro de un adenovirus replicativo condicional que exprese las proteínas virales E1A y E1B

Abstract

En los últimos años la terapia génica ha demostrado ser una herramienta prometedora para el tratamiento del cáncer. Los adenovirus de replicación condicional (CRAds) surgieron como alternativa para el tratamiento específico de este tipo de enfermedades. Una de las maneras de restringir la replicación viral a células cancerosas es a través del uso de promotores específicos que se encuentran activos en las células blanco. Los genes virales tempranos E1A y E1B son requeridos para la correcta replicación viral. La proteína E1A se une a reguladores de la transcripción celular y de esta manera activa y aumenta la transcripción de los genes virales tardíos. Por otro lado, la proteína E1B permite aumentar los niveles de la replicación viral al evitar la apoptosis o el arresto del ciclo celular. En el presente proyecto final de ingeniería se pretendió construir un CRAd que posee los genes E1A y E1B bajo la regulación del promotor de la glucoproteína SPARC. Se utilizó este promotor debido a que la glucoproteína SPARC se encuentra expresada en forma elevada en células tumorales como del estroma de diversos tipos de tumores.