La inhibición del Complejo I Mitocondrial desencadena procesos asociados al envejecimiento en células madre neurales humanas

Abstract

El envejecimiento cerebral es un proceso multifactorial asociado a una disminución progresiva de las capacidades cognitivas, incluso en individuos sanos, y constituye el principal factor de riesgo para el desarrollo de enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer y el Parkinson. En este contexto, las células madre neurales (CMN), poblaciones especializadas responsables de sostener la neurogénesis en el cerebro adulto, presentan una pérdida gradual en su funcionalidad con la edad, lo que limita su capacidad de autorrenovación y reparación tisular. El declive en las CMNs se asocia con el deterioro cognitivo relacionado con la edad. Entre los factores celulares que subyacen a este deterioro, la disfunción mitocondrial tiene un papel central, particularmente por su asociación con el aumento del estrés oxidativo, el daño a componentes estructurales diversos y la desregulación de la homeostasis celular. Por lo tanto, comprender cómo la disfunción mitocondrial contribuye al envejecimiento de las CMN resulta esencial para identificar los procesos que conducen a la pérdida de su potencial regenerativo y establecer posibles blancos moleculares para el desarrollo de estrategias terapéuticas eficaces.