Búsqueda de una firma glicobiológica potencialmente predictiva de la transición de colitis ulcerosa a cáncer colorrectal asociado a colitis

Abstract

Las enfermedades inflamatorias intestinales (EII), entre las cuales se encuentra la Colitis Ulcerosa (CU), son enfermedades inflamatorias crónicas que ocasionan anomalías funcionales y estructurales del tracto digestivo. En este sentido, la cronicidad de la inflamación aumenta el riesgo de cáncer colorrectal asociado a colitis (CCRAC). Esta neoplasia muestra patrones moleculares y genéticos similares a los del cáncer colorrectal esporádico; sin embargo, ambos tipos de cáncer colorrectal se distinguen en su cronología y secuencia de aparición de estas alteraciones, provocando en el caso del CCRAC una transformación maligna más rápida y con múltiples focos de origen. Para reducir la inflamación en las EII, el tratamiento de primera línea emplea agentes inmunosupresores. No obstante, se discute si su uso prolongado podría favorecer el desarrollo tumoral. Por este motivo, el tratamiento del CCRAC es complejo, y hoy en día todos los esfuerzos están dedicados a prevenir la malignización mediante vigilancia endoscópica, sin contar con biomarcadores para la predicción de la neoplasia en estos pacientes. Considerando que la glicosilación de proteínas es una de las modificaciones postraduccionales más abundantes, y que media mecanismos celulares relevantes (con un rol particularmente importante en la respuesta inmunológica), el objetivo central de estas Tesis es identificar una firma glicobiológica que aporte al desarrollo de nuevas estrategias diagnósticas y/o de prevención en pacientes con CU y en riesgo de desarrollar CCRAC. Con ese fin, se analizaron bases de datos públicas de transcriptómica de pacientes con inflamación intestinal (colitis ulcerosa izquierda y pancolitis), displasia y neoplasia asociada a colitis.