Resumen:
La fibrosis quística (FQ) es una enfermedad multiorgánica autosómica recesiva
causada por mutaciones en el gen CFTR. Estas mutaciones generan
alteraciones en la actividad de transporte de cloruros generando daños
progresivos en varios órganos. Estudios previos han mostrado que la dinámica
mitocondrial es llevada a cabo por un grupo de proteínas que conforman la
maquinaria de fisión-fusión mitocondrial, cuya regulación determina la
morfología de la red mitocondrial. Este trabajo tuvo como objetivo estudiar
aspectos vinculados con la regulación de la dinámica mitocondrial y la
existencia de cambios en la morfología mitocondrial asociados a la alteración
actividad del CFTR en modelos de fibrosis quística. Para ello, se evaluó la
morfología mitocondrial, el potencial de membrana (Ψm) y los niveles de
expresión de las proteínas MFN1 y DRP1 en presencia o ausencia del cóctel
de estimulación de AMPc, en células con la mutación característica de FQ (IB3-
1) y células donde el CFTR es funcional (S9 y C38). Los resultados obtenidos a
partir de la visualización de la morfología mitocondrial mostraron un aumento
en la fisión mitocondrial y una disminución de ramificaciones mitocondriales
tanto en células IB3-1 como en presencia de los inhibidores del CFTR GlyH101
y CFTR(inh)–172 en células S9 y C38. Asimismo, se observó un aumento en
los niveles de expresión de DRP1 junto con la disminución de la expresión de
MFN1, acompañando lo observado en la morfología mitocondrial. Con respecto
al potencial de membrana, este se encontró disminuido en células IB3-1. Estos
resultados podrían sugerir que la actividad CFTR está involucrada en la
remodelación o regulación de la morfología mitocondrial, produciendo una
fragmentación de la red mitocondrial cuando la actividad del canal se encuentra
reducida o alterada.
