Efectos de la modulación de hemo oxigenasa 1 sobre los procesos de metástasis y stemness en cáncer de próstata

Abstract

El cáncer de próstata (PCa) es el segundo tipo de cáncer más común en hombres y es la sexta causa de muerte relacionada con el cáncer en la población masculina a nivel mundial. En Argentina, el PCa es el cáncer de mayor incidencia en hombres, constituyendo la tercera causa de muerte masculina por cáncer. La mortalidad del 70-80% de los pacientes con PCa está ligada a la enfermedad metastásica ósea y a la adquisición de fenotipos más agresivos e invasivos. Dentro de los tumores de PCa existe una subpoblación de células con la capacidad de autorrenovarse y diferenciarse, llamadas células madre tumorales (CSCs), que aumenta la capacidad del tumor de proliferar y metastatizar, promoviendo la transición epiteliomesenquimal (EMT) a la vez que provee resistencia a terapias. Por otra parte, la vía de señalización de STAT3 modula los procesos de supervivencia y proliferación durante el proceso neoplásico, contribuyendo a la formación de metástasis mediante la modulación de genes de stemness. Estos procesos representan un desafío terapéutico para el manejo clínico del PCa. El microambiente tumoral inflamatorio promueve la oncogénesis por la liberación de especies reactivas del oxígeno (ROS) que aceleran la transformación maligna y la progresión del cáncer. Hemo oxigenasa 1 (HO-1) es la enzima limitante involucrada en la degradación del grupo hemo y es esencial para las respuestas celulares a insultos pro-oxidativos y proinflamatorios. El rol de esta enzima en la progresión tumoral es controvertido, habiéndose reportado tanto sus funciones pro- como anti-tumorales en diferentes tipos de cáncer y contextos. Nuestro laboratorio reportó previamente un fuerte efecto anti-tumoral de esta proteína in vivo e in vitro, posicionándola como un posible target lógico de terapias contra el PCa. Sin embargo, su asociación con los procesos de progresión de la enfermedad aún se encuentra poco elucidada. En este trabajo describimos los efectos de la inducción farmacológica de HO-1 sobre las propiedades stem de las células de PCa en cultivo. Mediante ensayos clonogénicos observamos una reducción significativa en la eficiencia de formación de colonias tras la inducción de HO-1 con hemina en células PC3.