Análisis del impacto en la sobrevida global y libre de progresión en pacientes con diferentes tipos tumorales tratados con inmunoterapias

Abstract

Uno de los hitos más importantes en el tratamiento del cáncer ha sido el desarrollo de inmunoterapias basadas en anticuerpos monoclonales para estimular la respuesta inmune antitumoral bloqueando puntos de control inmunológicos (CTLA-4, PD-1 y PD-L1). Estos tratamientos generan beneficios clínicos significativos en pacientes con algunos tipos tumorales, prolongando su sobrevida y mostrando una respuesta duradera. Sin embargo, una gran proporción de pacientes presentan resistencia o respuestas de corta duración. Por ello es de gran importancia encontrar biomarcadores predictivos, pronósticos y de resistencia, con el fin de lograr una respuesta eficaz por parte de los pacientes. Esta búsqueda es posible a través de las ciencias ómicas, estudio del conjunto de un gran número moléculas, utilizando como herramienta fundamental a la bioinformática. Esta ciencia es indispensable para estudiar, entender, interpretar y analizar grandes volúmenes de datos biomédicos. A partir de este enfoque se realizó un meta-análisis para estudiar la asociación entre las variables clínicas de pacientes con diferentes tipos de cáncer y su sobrevida global, libre de progresión y respuesta, tratados con agentes inmunoterapéuticos, como anti CTLA-4, anti PD-1, anti PD-L1, o la combinación de éstos. Encontramos diferencias significativas en la sobrevida global de pacientes con cáncer colorrectal menores y mayores a 61 años de edad tratados con anti PD1/PD-L1, y en la sobrevida libre de progresión de pacientes con melanoma menores y mayores a 62 años de edad tratados con anti PD-1+CTLA-4, donde los mayores a dichos puntos de corte se benefician más que los menores tratados con las terapias mencionadas. En ambos casos se estudiaron los biomarcadores ya establecidos, tanto predictivos como pronósticos, tal como TMB, estado de MSI, carga de neoantígenos, índice citolítico, infiltrado celular inmune, entre otros, los cuales apoyaron y respaldaron las diferencias observadas en la sobrevida de esos pacientes; ello se realizó tanto en las cohortes de descubrimiento como en las de validación. Además, como era esperado debido al estadio de la enfermedad, hallamos diferencias significativas en la sobrevida global de los pacientes con melanoma metastásico tratados con agentes anti PD-1/PD-L1 o anti CTLA-4 dependiendo del sitio donde se encontraba la metástasis, siendo los pacientes con metástasis hepática los de peor sobrevida