Resumen:
Uno de los hitos más importantes en el tratamiento del cáncer ha sido el desarrollo de
inmunoterapias basadas en anticuerpos monoclonales para estimular la respuesta inmune
antitumoral bloqueando puntos de control inmunológicos (CTLA-4, PD-1 y PD-L1). Estos
tratamientos generan beneficios clínicos significativos en pacientes con algunos tipos
tumorales, prolongando su sobrevida y mostrando una respuesta duradera. Sin embargo, una
gran proporción de pacientes presentan resistencia o respuestas de corta duración. Por ello es
de gran importancia encontrar biomarcadores predictivos, pronósticos y de resistencia, con el
fin de lograr una respuesta eficaz por parte de los pacientes. Esta búsqueda es posible a través
de las ciencias ómicas, estudio del conjunto de un gran número moléculas, utilizando como
herramienta fundamental a la bioinformática. Esta ciencia es indispensable para estudiar,
entender, interpretar y analizar grandes volúmenes de datos biomédicos. A partir de este
enfoque se realizó un meta-análisis para estudiar la asociación entre las variables clínicas de
pacientes con diferentes tipos de cáncer y su sobrevida global, libre de progresión y respuesta,
tratados con agentes inmunoterapéuticos, como anti CTLA-4, anti PD-1, anti PD-L1, o la
combinación de éstos. Encontramos diferencias significativas en la sobrevida global de
pacientes con cáncer colorrectal menores y mayores a 61 años de edad tratados con anti PD1/PD-L1, y en la sobrevida libre de progresión de pacientes con melanoma menores y mayores
a 62 años de edad tratados con anti PD-1+CTLA-4, donde los mayores a dichos puntos de corte
se benefician más que los menores tratados con las terapias mencionadas. En ambos casos se
estudiaron los biomarcadores ya establecidos, tanto predictivos como pronósticos, tal como
TMB, estado de MSI, carga de neoantígenos, índice citolítico, infiltrado celular inmune, entre
otros, los cuales apoyaron y respaldaron las diferencias observadas en la sobrevida de esos
pacientes; ello se realizó tanto en las cohortes de descubrimiento como en las de validación.
Además, como era esperado debido al estadio de la enfermedad, hallamos diferencias
significativas en la sobrevida global de los pacientes con melanoma metastásico tratados con
agentes anti PD-1/PD-L1 o anti CTLA-4 dependiendo del sitio donde se encontraba la
metástasis, siendo los pacientes con metástasis hepática los de peor sobrevida