Participación de la poli (ADP- ribosa) Glicohidrolasa en las vías de invasión celular por Trypanosoma Cruzi

Abstract

El parásito protozoario Trypanosoma cruzi es el agente causal de la enfermedad de Chagas, la cual representa uno de los principales problemas de salud pública en América Latina. El mismo posee un ciclo de vida complejo en el cual alterna entre un hospedador mamífero y un insecto vector. Al menos tres vías diferentes de invasión de las células de mamífero hospedadoras fueron descriptas hasta la actualidad: la vía dependiente de lisosomas, la vía independiente de lisosomas y la vía autofágica. En el actual trabajo se evaluó la relación de la proteína Poli(ADP-ribosa)Glicohidrolasa (PARG) con estas distintas formas de ingreso del parásito a la célula hospedadora. PARG es la principal enzima que degrada o libera los polímeros de ADP-ribosa, que conforman una modificación post-traduccional de proteínas de vital importancia en una amplia variedad de procesos biológicos como el mantenimiento de la estabilidad genómica, reparación del ADN, regulación transcripcional y apoptosis. Se ha inferido en trabajos previos que la presencia y actividad de las enzimas responsables del metabolismo de ADP-ribosa de la célula hospedadora son importantes para la progresión normal del ciclo de infección de T. cruzi en diferentes líneas celulares. Por otro lado, en el actual trabajo se intentó evaluar la posible relación entre la vía de señalización de PI3k/Akt y PARG en nuestro modelo biológico, basándonos en recientes investigaciones que indican una conexión entre ambas en modelos oncológicos. Así, se logró concluir que PARG podría tener un rol importante en la vía dependiente de lisosomas, siendo necesaria dicha proteína para la correcta invasión del parasito a la célula a través de la formación y reclutamiento de lisosomas a la membrana. Sin embargo, PARG no parecería ser fundamental para la correcta infección por medio de las otras dos vías mencionadas. Por su parte, la vía de señalización PI3k/Akt demostró ser necesaria para una correcta invasión mediante la vía independiente de lisosomas.