Mecanismos protectores del factor neurotrófico derivado del cerebro en modelos celulares de la enfermedad de Huntington

Abstract

En el presente trabajo, estudiamos los efectos del BDNF sobre la viabilidad celular, producción de ROS y expresión de UCP4 específicamente en astrocitos de estriado, y en las líneas neuronales ST14A-Q15 y ST14A-Q120. Encontramos que el BDNF tiene un efecto protector sobre la muerte inducida por 3-NP en astrocitos de estriado y en células ST14A-Q120. A su vez, el BDNF reduce el aumento de niveles de ROS inducido por 3-NP en astrocitos de estriado, efecto que también se observa en células ST14A-Q120. Los niveles de expresión de UCP4 fueron determinados en astrocitos de estriado y de corteza. Demostramos que, en ambas poblaciones de astrocitos, el BDNF por sí solo aumenta la expresión de UCP4 mientras que el 3-NP induce una marcada reducción. En presencia de BDNF, el efecto inhibitorio sobre UCP4 del 3-NP no se observa. En conclusión, el BDNF protege a los astrocitos de estriado de la toxicidad generada por 3-NP disminuyendo los niveles de ROS y probablemente aumentando la expresión de UCP4. Esto se observa también en células ST14A-Q120. Estos efectos podrían representar nuevos mecanismos de acción de la protección mediada por BDNF